Duetto se passa na Itália, em 1965, e conta a história de encontro entre Cora (Luisa Arraes), uma adolescente brasileira, e o famoso e controverso cantor italiano Marcello Bianchini (Michele Morrone). A história começa em São Paulo, depois da trágica morte de seu pai em um acidente de carro, Cora viaja com a avó, Lúcia (Marieta Severo), para a sua cidade natal, na Apúlia. Entre o passado familiar, os dramas e histórias da cidadezinha italiana, Cora trilhará seu caminho para a maturidade e a vida adulta.