Tadeo Jones é um homem aventureiro que passou a levar a sério a atividade de arqueólogo após ser confundido com um. Desta vez, ele desencadeia acidentalmente um feitiço perigoso, que colocará em risco a vida de seus três amigos. Agora todos ficarão contra ele e somente Sara pode ajudá-lo em sua missão de acabar com a maldição da Múmia.